NEJM માં ચીનની નવી ઓરલ ક્રાઉન દવા પરના ત્રીજા તબક્કાના ડેટા દર્શાવે છે કે અસરકારકતા પેક્સલોવિડથી હલકી ગુણવત્તાવાળા નથી

29 ડિસેમ્બરના પ્રારંભિક કલાકોમાં, NEJM એ નવા ચાઇનીઝ કોરોનાવાયરસ VV116 નો નવો ક્લિનિકલ તબક્કા III અભ્યાસ ઑનલાઇન પ્રકાશિત કર્યો.પરિણામો દર્શાવે છે કે VV116 ક્લિનિકલ પુનઃપ્રાપ્તિના સમયગાળાની દ્રષ્ટિએ Paxlovid (nematovir/ritonavir) કરતાં વધુ ખરાબ નહોતું અને તેમાં ઓછી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ હતી.

છબી સ્ત્રોત: NEJM

સરેરાશ પુનઃપ્રાપ્તિ સમય 4 દિવસ, પ્રતિકૂળ ઘટના દર 67.4%

VV116 એ ઓરલ ન્યુક્લિયોસાઇડ એન્ટિ-ન્યૂ કોરોનાવાયરસ (SARS-CoV-2) દવા છે જે જુનસીટ અને વાંગ શાન વાંગ શુઇના સહયોગથી વિકસાવવામાં આવી છે અને તે ગિલિયડના રેમડેસિવિર, મર્ક શાર્પ અને ડોહમેના મોલનુપીરાવીર અને રિયલ બાયોલોજીક્સની સાથે મળીને RdRp અવરોધક છે.

2021 માં, ઉઝબેકિસ્તાનમાં VV116 ની બીજા તબક્કાની ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પૂર્ણ થઈ.અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે VV116 જૂથ ક્લિનિકલ લક્ષણોને વધુ સારી રીતે સુધારી શકે છે અને નિયંત્રણ જૂથની તુલનામાં ગંભીર સ્વરૂપ અને મૃત્યુના જોખમને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી શકે છે.આ અજમાયશના સકારાત્મક પરિણામોના આધારે, VV116 ને ઉઝબેકિસ્તાનમાં મધ્યમ-થી-ગંભીર COVID-19 ના દર્દીઓની સારવાર માટે મંજૂર કરવામાં આવી છે, અને તે ચીનમાં વિદેશમાં માર્કેટિંગ માટે મંજૂર કરાયેલ પ્રથમ નવી મૌખિક કોરોનરી દવા બની છે [1].

આ તબક્કો III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ[2] (NCT05341609), શાંઘાઈ રુઈજિન હોસ્પિટલના પ્રો. ઝાઓ રેન, શાંઘાઈ રેનજી હોસ્પિટલના પ્રો. ગાઓયુઆન અને શાંઘાઈ રુઈજિન હોસ્પિટલના એકેડેમિશિયન નિંગ ગુઆંગની આગેવાની હેઠળ, ઓમિક્રોન વેરિઅન્ટના કારણે ફાટી નીકળ્યા દરમિયાન પૂર્ણ કરવામાં આવી હતી. B.1.1.529) શાંઘાઈમાં માર્ચથી મે દરમિયાન, હળવાથી મધ્યમ COVID-19 ધરાવતા દર્દીઓની પ્રારંભિક સારવાર માટે VV116 વિરુદ્ધ Paxlovid ની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવાના ઉદ્દેશ્ય સાથે.જેનો હેતુ હળવાથી મધ્યમ COVID-19 ધરાવતા દર્દીઓની પ્રારંભિક સારવાર માટે VV116 વિરુદ્ધ Paxlovid ની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો.

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ 2

શાંઘાઈની સાત હોસ્પિટલોના સહભાગીઓની યોગ્યતાનું મૂલ્યાંકન કરવા 4 એપ્રિલથી 2 મે 2022 ની વચ્ચે પ્રગતિના ઊંચા જોખમ અને હળવાથી મધ્યમ લક્ષણો ધરાવતા 822 પુખ્ત કોવિડ-19 દર્દીઓની મલ્ટિસેન્ટર, નિરીક્ષક-અંધ, રેન્ડમાઇઝ્ડ, નિયંત્રિત ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવી હતી. ચીન.આખરે, 771 સહભાગીઓને VV116 (384, 600 મિલિગ્રામ દર 12 કલાકે 1 દિવસે અને 300 મિલિગ્રામ દર 12 કલાકે 2-5 દિવસે) અથવા પૉક્સોવિડ (387, 300 મિલિગ્રામ નિમાટુવીર + 100 મિલિગ્રામ રિતોનાવીર દર 12 કલાકે) 5 તરીકે પ્રાપ્ત થયા. મૌખિક દવા.

આ ક્લિનિકલ અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે હળવાથી મધ્યમ COVID-19 માટે VV116 સાથેની પ્રારંભિક સારવાર ક્લિનિકલ પ્રોટોકોલ દ્વારા અનુમાનિત પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ (ટકાઉ ક્લિનિકલ રિકવરી માટેનો સમય)ને પૂર્ણ કરે છે: ક્લિનિકલ રિકવરીનો સરેરાશ સમય VV116 જૂથમાં 4 દિવસ હતો અને 5. પેક્સલોવિડ જૂથમાં દિવસો (જોખમ ગુણોત્તર, 1.17; 95% CI, 1.02 થી 1.36; નીચી મર્યાદા. >0.8).

ક્લિનિકલ પુનઃપ્રાપ્તિ સમય જાળવવો

પ્રાથમિક અને ગૌણ અસરકારકતાના અંતિમ બિંદુઓ (વસ્તીનું વ્યાપક વિશ્લેષણ)

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ 2

સલામતીના સંદર્ભમાં, VV116 પ્રાપ્ત કરનારા સહભાગીઓએ 28-દિવસના ફોલો-અપમાં Paxlovid (77.3%) મેળવનારાઓ કરતાં ઓછી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (67.4%) નોંધી હતી, અને VV116 (2.6%) માટે ગ્રેડ 3/4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ઘટનાઓ ઓછી હતી. ) પેક્સલોવિડ (5.7%) કરતાં.

પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (સુરક્ષિત લોકો)

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ 2

વિવાદો અને પ્રશ્નો

23 મે, 2022 ના રોજ, જ્યુનિપરે ખુલાસો કર્યો કે હળવાથી મધ્યમ COVID-19 (NCT05341609) ની પ્રારંભિક સારવાર માટે VV116 વિરુદ્ધ PAXLOVID નો તબક્કો III નો રજીસ્ટ્રેશન ક્લિનિકલ અભ્યાસ તેના પ્રાથમિક અભ્યાસના અંતિમ બિંદુને પૂર્ણ કરે છે.

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ 1

એક સમયે જ્યારે અજમાયશની વિગતોનો અભાવ હતો, ત્રીજા તબક્કાના અભ્યાસની આસપાસનો વિવાદ બે ગણો હતો: પ્રથમ, તે એક-અંધ અભ્યાસ હતો અને, પ્લેસબો નિયંત્રણની ગેરહાજરીમાં, તેનો નિર્ણય કરવો મુશ્કેલ બનશે તેવી આશંકા હતી. દવા સંપૂર્ણપણે નિરપેક્ષપણે;બીજું, ક્લિનિકલ એન્ડપોઇન્ટ વિશે પ્રશ્નો હતા.

જ્યુનિપર માટે ક્લિનિકલ સમાવેશના માપદંડો છે (i) નવા ક્રાઉન ટેસ્ટ માટે સકારાત્મક પરિણામો, (ii) એક અથવા વધુ હળવા અથવા મધ્યમ COVID-19 લક્ષણો અને (iii) મૃત્યુ સહિત ગંભીર COVID-19 ના ઉચ્ચ જોખમવાળા દર્દીઓ.જો કે, એકમાત્ર પ્રાથમિક ક્લિનિકલ એન્ડપોઇન્ટ 'સસ્ટેન્ડ ક્લિનિકલ રિકવરીનો સમય' છે.

ઘોષણા પહેલા, 14 મેના રોજ, જ્યુનિપરે ક્લિનિકલ પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુઓમાંથી એકને દૂર કરીને ક્લિનિકલ એન્ડપોઇન્ટ્સમાં સુધારો કર્યો હતો, "ગંભીર માંદગી અથવા મૃત્યુમાં રૂપાંતરણનું પ્રમાણ" [3].

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ 1

વિવાદના આ બે મુખ્ય મુદ્દાઓને પણ પ્રકાશિત અભ્યાસમાં ખાસ સંબોધવામાં આવ્યા હતા.

ઓમિક્રોનના અચાનક ફાટી નીકળવાના કારણે, પેક્સલોવિડ માટે પ્લાસિબો ટેબ્લેટનું ઉત્પાદન ટ્રાયલની શરૂઆત પહેલાં પૂર્ણ થયું ન હતું અને તેથી તપાસકર્તાઓ ડબલ-બ્લાઈન્ડ, ડબલ-મોક ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કરીને આ અજમાયશ હાથ ધરી શક્યા ન હતા.ક્લિનિકલ ટ્રાયલના સિંગલ-બ્લાઈન્ડ પાસાં માટે, જ્યુનિપરે કહ્યું કે નિયમનકારી સત્તાવાળાઓ સાથે વાતચીત કર્યા પછી પ્રોટોકોલ હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો અને સિંગલ-બ્લાઈન્ડ ડિઝાઈનનો અર્થ એ છે કે ન તો તપાસકર્તા (અધ્યયનના અંતિમ બિંદુના મૂલ્યાંકનકર્તા સહિત) કે પ્રાયોજકને ખબર પડશે નહીં. અભ્યાસના અંતે અંતિમ ડેટાબેઝ લૉક ન થાય ત્યાં સુધી ચોક્કસ રોગનિવારક દવાની ફાળવણી.

અંતિમ પૃથ્થકરણના સમય સુધી, અજમાયશમાં ભાગ લેનાર કોઈપણ વ્યક્તિએ ગંભીર કોવિડ-19 ઘટનામાં મૃત્યુ અથવા પ્રગતિનો અનુભવ કર્યો ન હતો, તેથી ગંભીર અથવા ગંભીર કોવિડ-19માં પ્રગતિ અટકાવવામાં VV116 ની અસરકારકતા વિશે કોઈ નિષ્કર્ષ કાઢી શકાય નહીં. અથવા મૃત્યુ.ડેટા દર્શાવે છે કે કોવિડ-19-સંબંધિત લક્ષ્ય લક્ષણોના રેન્ડમાઇઝેશનથી સતત રીગ્રેશન સુધીનો અંદાજિત સરેરાશ સમય બંને જૂથોમાં 7 દિવસ (95% CI, 7 થી 8) હતો (જોખમ ગુણોત્તર, 1.06; 95% CI, 0.91 થી 1.22) [2].તે સમજાવવું મુશ્કેલ નથી કે શા માટે 'ગંભીર માંદગી અથવા મૃત્યુમાં રૂપાંતરનો દર'નો પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ, જે મૂળ ટ્રાયલના અંત પહેલા સેટ કરવામાં આવ્યો હતો, તેને દૂર કરવામાં આવ્યો હતો.

18 મે 2022 ના રોજ, જર્નલ ઇમર્જિંગ માઇક્રોબ્સ એન્ડ ઇન્ફેક્શન્સે ઓમિક્રોન વેરિઅન્ટ [4] થી સંક્રમિત દર્દીઓમાં VV116 ના પ્રથમ ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પરિણામો પ્રકાશિત કર્યા, 136 પુષ્ટિ થયેલ દર્દીઓ સાથેનો એક ખુલ્લો, સંભવિત સમૂહ અભ્યાસ.

અભ્યાસના ડેટા દર્શાવે છે કે ઓમિક્રોન ચેપ ધરાવતા દર્દીઓ કે જેમણે તેમની પ્રથમ સકારાત્મક ન્યુક્લીક એસિડ પરીક્ષણના 5 દિવસની અંદર VV116 નો ઉપયોગ કર્યો હતો તેઓને 8.56 દિવસનો ન્યુક્લિક એસિડ રીગ્રેશનનો સમય હતો, જે નિયંત્રણ જૂથમાં 11.13 દિવસ કરતાં ઓછો હતો.આ અભ્યાસની સમયમર્યાદામાં (પ્રથમ હકારાત્મક ન્યુક્લીક એસિડ પરીક્ષણના 2-10 દિવસ) લક્ષણોવાળા દર્દીઓને VV116 નું સંચાલન તમામ દર્દીઓમાં ન્યુક્લીક એસિડ રીગ્રેસનનો સમય ઘટાડે છે.દવાની સલામતીના સંદર્ભમાં, VV116 સારવાર જૂથમાં કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ અસરો જોવા મળી નથી.

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ 4

VV116 પર ત્રણ ચાલુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ છે, જેમાંથી બે હળવાથી મધ્યમ COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) પર ત્રીજા તબક્કાના અભ્યાસ છે.મધ્યમથી ગંભીર COVID-19 માટે અન્ય અજમાયશ એ આંતરરાષ્ટ્રીય મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ ફેઝ III ક્લિનિકલ સ્ટડી (NCT05279235) છે જે માનક સારવારની તુલનામાં VV116 ની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરે છે.જ્યુનિપરની જાહેરાત મુજબ, પ્રથમ દર્દીની નોંધણી માર્ચ 2022 માં કરવામાં આવી હતી અને ડોઝ કરવામાં આવ્યો હતો.

છબી સ્ત્રોત:clinicaltrials.gov

સંદર્ભ:

[1]જુંશી બાયોટેક: હળવાથી મધ્યમ COVID-19 ની પ્રારંભિક સારવાર માટે VV116 વિરુદ્ધ PAXLOVID ના રજિસ્ટર્ડ ક્લિનિકલ અભ્યાસ ત્રીજા તબક્કાના મુખ્ય અંતિમ બિંદુ પર જાહેરાત

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , યી ઝાંગ, જિયાનમિંગ ઝેંગ, ઝિયાઓગાંગ ગાઓ, જુનમિંગ ઝુ, હાઓ યિન, ઝિરેન ફૂ, હાઓ ઝિંગ, લી લી, લિયિંગ સન, હેયુ હુઆંગ, ક્વાનબાઓ ઝાંગ, લિનલિન ઝુ, યાન્ટિંગ જિન, રુઇ ચેન, ગુઓયુ એલવી, ઝિજુન ઝુ, વેનહોંગ ઝાંગ, ઝેંગક્સિન વાંગ.(2022) 1881 લીવર ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પ્રાપ્તકર્તાઓમાં ઓમિક્રોન ચેપ પ્રોફાઇલ અને રસીકરણની સ્થિતિ: એક બહુ-કેન્દ્ર પૂર્વવર્તી સમૂહ.ઉભરતા સૂક્ષ્મજીવાણુઓ અને ચેપ 11:1, પૃષ્ઠ 2636-2644.