NEJM માં ચીનની નવી ઓરલ ક્રાઉન ડ્રગ પરના તબક્કા III ના ડેટા દર્શાવે છે કે અસરકારકતા પેક્સલોવિડ કરતા ઓછી નથી.

29 ડિસેમ્બરના રોજ વહેલી સવારે, NEJM એ નવા ચાઇનીઝ કોરોનાવાયરસ VV116 નો નવો ક્લિનિકલ ફેઝ III અભ્યાસ ઓનલાઈન પ્રકાશિત કર્યો. પરિણામો દર્શાવે છે કે VV116 ક્લિનિકલ રિકવરીના સમયગાળાની દ્રષ્ટિએ પેક્સલોવિડ (નેમાટોવીર/રીટોનાવીર) કરતાં વધુ ખરાબ નહોતું અને તેની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ ઓછી હતી.

છબી સ્ત્રોત: NEJM

સરેરાશ રિકવરી સમય 4 દિવસ, પ્રતિકૂળ ઘટના દર 67.4%

VV116 એ જુનસિટ અને વાંગ શાન વાંગ શુઇના સહયોગથી વિકસાવવામાં આવેલી મૌખિક ન્યુક્લિયોસાઇડ એન્ટિ-ન્યૂ કોરોનાવાયરસ (SARS-CoV-2) દવા છે, અને તે ગિલિયડના રેમડેસિવીર, મર્ક શાર્પ અને ડોહમેના મોલનુપીરાવીર અને રીઅલ બાયોલોજિક્સના એઝેલવુડિન સાથે મળીને RdRp અવરોધક છે.

2021 માં, ઉઝબેકિસ્તાનમાં VV116 નું બીજા તબક્કાનું ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પૂર્ણ થયું. અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે VV116 જૂથ ક્લિનિકલ લક્ષણોમાં વધુ સારી રીતે સુધારો કરી શકે છે અને નિયંત્રણ જૂથની તુલનામાં ગંભીર સ્વરૂપમાં પ્રગતિ અને મૃત્યુનું જોખમ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી શકે છે. આ ટ્રાયલના સકારાત્મક પરિણામોના આધારે, VV116 ને ઉઝબેકિસ્તાનમાં મધ્યમથી ગંભીર COVID-19 ના દર્દીઓની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે, અને તે ચીનમાં વિદેશમાં માર્કેટિંગ માટે મંજૂર કરાયેલ પ્રથમ નવી મૌખિક કોરોનરી દવા બની છે [1].

શાંઘાઈ રુઇજિન હોસ્પિટલના પ્રો. ઝાઓ રેન, શાંઘાઈ રેન્જી હોસ્પિટલના પ્રો. ગાઓયુઆન અને શાંઘાઈ રુઇજિન હોસ્પિટલના શિક્ષણવિદ નિંગ ગુઆંગના નેતૃત્વ હેઠળ, આ તબક્કો III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ [2] (NCT05341609), માર્ચથી મે દરમિયાન શાંઘાઈમાં ઓમિક્રોન વેરિઅન્ટ (B.1.1.529) ના કારણે ફાટી નીકળ્યા દરમિયાન પૂર્ણ કરવામાં આવી હતી, જેનો ઉદ્દેશ હળવાથી મધ્યમ COVID-19 ધરાવતા દર્દીઓની પ્રારંભિક સારવાર માટે VV116 વિરુદ્ધ પેક્સલોવિડની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો. આ ઉદ્દેશ હળવાથી મધ્યમ COVID-19 ધરાવતા દર્દીઓની પ્રારંભિક સારવાર માટે VV116 વિરુદ્ધ પેક્સલોવિડની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો.

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ 2

ચીનના શાંઘાઈની સાત હોસ્પિટલોના સહભાગીઓની યોગ્યતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે 4 એપ્રિલ અને 2 મે 2022 દરમિયાન, પ્રગતિના ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા અને હળવાથી મધ્યમ લક્ષણો ધરાવતા 822 પુખ્ત કોવિડ-19 દર્દીઓ પર એક બહુકેન્દ્રીય, નિરીક્ષક-અંધ, રેન્ડમાઇઝ્ડ, નિયંત્રિત ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવી હતી. આખરે, 771 સહભાગીઓને VV116 (દિવસ 1 પર દર 12 કલાકે 384, 600 મિલિગ્રામ અને દિવસ 2-5 પર દર 12 કલાકે 300 મિલિગ્રામ) અથવા પેક્સોવિડ (દિવસ 5 માટે દર 12 કલાકે 387, 300 મિલિગ્રામ નિમાતુવીર + 100 મિલિગ્રામ રીટોનાવીર) મૌખિક દવા તરીકે આપવામાં આવ્યા હતા.

આ ક્લિનિકલ અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે હળવાથી મધ્યમ COVID-19 માટે VV116 સાથેની પ્રારંભિક સારવાર ક્લિનિકલ પ્રોટોકોલ દ્વારા આગાહી કરાયેલ પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ (સતત ક્લિનિકલ પુનઃપ્રાપ્તિ સુધીનો સમય) પૂર્ણ કરે છે: VV116 જૂથમાં ક્લિનિકલ પુનઃપ્રાપ્તિનો સરેરાશ સમય 4 દિવસ અને પેક્સલોવિડ જૂથમાં 5 દિવસ હતો (જોખમ ગુણોત્તર, 1.17; 95% CI, 1.02 થી 1.36; નીચલી મર્યાદા. >0.8).

ક્લિનિકલ રિકવરી સમય જાળવી રાખવો

પ્રાથમિક અને ગૌણ અસરકારકતાના અંતિમ બિંદુઓ (વસ્તીનું વ્યાપક વિશ્લેષણ)

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ 2

સલામતીની દ્રષ્ટિએ, VV116 મેળવનારા સહભાગીઓએ 28-દિવસના ફોલો-અપમાં પેક્સલોવિડ (77.3%) મેળવનારાઓ કરતાં ઓછી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (67.4%) નોંધાવી હતી, અને પેક્સલોવિડ (5.7%) કરતાં VV116 (2.6%) માટે ગ્રેડ 3/4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ઘટનાઓ ઓછી હતી.

પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (સુરક્ષિત લોકો)

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ 2

વિવાદો અને પ્રશ્નો

23 મે, 2022 ના રોજ, જ્યુનિપરે ખુલાસો કર્યો કે હળવાથી મધ્યમ COVID-19 (NCT05341609) ની પ્રારંભિક સારવાર માટે VV116 વિરુદ્ધ PAXLOVID ના તબક્કા III નોંધણી ક્લિનિકલ અભ્યાસ તેના પ્રાથમિક અભ્યાસના અંતિમ બિંદુને પૂર્ણ કરે છે.

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ ૧

એવા સમયે જ્યારે અજમાયશની વિગતોનો અભાવ હતો, ત્યારે ત્રીજા તબક્કાના અભ્યાસની આસપાસનો વિવાદ બેવડો હતો: પ્રથમ, તે એકલ-અંધ અભ્યાસ હતો અને, પ્લેસબો નિયંત્રણની ગેરહાજરીમાં, એવી આશંકા હતી કે દવાનો સંપૂર્ણપણે નિષ્પક્ષ રીતે નિર્ણય કરવો મુશ્કેલ બનશે; બીજું, ક્લિનિકલ અંતિમ બિંદુઓ વિશે પ્રશ્નો હતા.

જ્યુનિપર માટે ક્લિનિકલ સમાવેશ માપદંડો છે (i) નવા ક્રાઉન પરીક્ષણ માટે સકારાત્મક પરિણામો, (ii) એક અથવા વધુ હળવા અથવા મધ્યમ COVID-19 લક્ષણો, અને (iii) મૃત્યુ સહિત ગંભીર COVID-19 ના ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓ. જો કે, એકમાત્ર પ્રાથમિક ક્લિનિકલ અંતિમ બિંદુ 'સતત ક્લિનિકલ પુનઃપ્રાપ્તિનો સમય' છે.

જાહેરાત પહેલા, 14 મેના રોજ, જ્યુનિપરે ક્લિનિકલ પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુઓમાંથી એક, "ગંભીર બીમારી અથવા મૃત્યુમાં રૂપાંતરનું પ્રમાણ" [3] દૂર કરીને ક્લિનિકલ અંતિમ બિંદુઓમાં સુધારો કર્યો હતો.

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ ૧

પ્રકાશિત અભ્યાસમાં આ બે મુખ્ય મુદ્દાઓ પર પણ ખાસ ધ્યાન આપવામાં આવ્યું હતું.

ઓમિક્રોનના અચાનક ફાટી નીકળવાના કારણે, ટ્રાયલ શરૂ થાય તે પહેલાં પેક્સલોવિડ માટે પ્લેસબો ટેબ્લેટનું ઉત્પાદન પૂર્ણ થયું ન હતું અને તેથી તપાસકર્તાઓ ડબલ-બ્લાઇન્ડ, ડબલ-મોક ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કરીને આ ટ્રાયલ હાથ ધરી શક્યા ન હતા. ક્લિનિકલ ટ્રાયલના સિંગલ-બ્લાઇન્ડ પાસાની વાત કરીએ તો, જ્યુનિપરે જણાવ્યું હતું કે પ્રોટોકોલ નિયમનકારી અધિકારીઓ સાથે વાતચીત કર્યા પછી હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો અને સિંગલ-બ્લાઇન્ડ ડિઝાઇનનો અર્થ એ છે કે તપાસકર્તા (અભ્યાસના અંતિમ બિંદુના મૂલ્યાંકનકર્તા સહિત) કે પ્રાયોજકને અભ્યાસના અંતે અંતિમ ડેટાબેઝ લૉક ન થાય ત્યાં સુધી ચોક્કસ ઉપચારાત્મક દવા ફાળવણીની ખબર નહીં પડે.

અંતિમ વિશ્લેષણના સમય સુધી, ટ્રાયલમાં ભાગ લેનારાઓમાંથી કોઈએ મૃત્યુ અથવા ગંભીર કોવિડ-19 ઘટનામાં પ્રગતિનો અનુભવ કર્યો ન હતો, તેથી ગંભીર અથવા ગંભીર કોવિડ-19 અથવા મૃત્યુમાં પ્રગતિ અટકાવવામાં VV116 ની અસરકારકતા વિશે કોઈ નિષ્કર્ષ કાઢી શકાય નહીં. ડેટા દર્શાવે છે કે રેન્ડમાઇઝેશનથી કોવિડ-19-સંબંધિત લક્ષ્ય લક્ષણોના સતત રીગ્રેશન સુધીનો અંદાજિત સરેરાશ સમય બંને જૂથોમાં 7 દિવસ (95% CI, 7 થી 8) હતો (જોખમ ગુણોત્તર, 1.06; 95% CI, 0.91 થી 1.22) [2]. ટ્રાયલના અંત પહેલા મૂળ રૂપે સેટ કરાયેલ 'ગંભીર બીમારી અથવા મૃત્યુમાં રૂપાંતર દર' ના પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુને કેમ દૂર કરવામાં આવ્યો તે સમજાવવું મુશ્કેલ નથી.

૧૮ મે ૨૦૨૨ ના રોજ, ઇમર્જિંગ માઇક્રોબ્સ એન્ડ ઇન્ફેક્શન્સ જર્નલે ઓમિક્રોન વેરિઅન્ટ [૪] થી સંક્રમિત દર્દીઓમાં VV116 ના પ્રથમ ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પરિણામો પ્રકાશિત કર્યા, જે ૧૩૬ પુષ્ટિ પામેલા દર્દીઓ સાથેનો એક ખુલ્લો, સંભવિત સમૂહ અભ્યાસ હતો.

અભ્યાસના ડેટા દર્શાવે છે કે ઓમિક્રોન ચેપ ધરાવતા દર્દીઓ જેમણે તેમના પ્રથમ પોઝિટિવ ન્યુક્લિક એસિડ પરીક્ષણના 5 દિવસની અંદર VV116 નો ઉપયોગ કર્યો હતો, તેમને ન્યુક્લિક એસિડ રીગ્રેશનનો સમય 8.56 દિવસનો હતો, જે નિયંત્રણ જૂથમાં 11.13 દિવસ કરતા ઓછો હતો. આ અભ્યાસના સમયમર્યાદા (પ્રથમ પોઝિટિવ ન્યુક્લિક એસિડ પરીક્ષણના 2-10 દિવસ) ની અંદર લક્ષણોવાળા દર્દીઓને VV116 ના વહીવટથી બધા દર્દીઓમાં ન્યુક્લિક એસિડ રીગ્રેશનનો સમય ઓછો થયો. દવાની સલામતીની દ્રષ્ટિએ, VV116 સારવાર જૂથમાં કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ અસરો જોવા મળી ન હતી.

છબી સ્ત્રોત: સંદર્ભ 4

VV116 પર ત્રણ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહી છે, જેમાંથી બે હળવાથી મધ્યમ COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) પર તબક્કા III અભ્યાસ છે. મધ્યમથી ગંભીર COVID-19 માટેનો બીજો ટ્રાયલ એક આંતરરાષ્ટ્રીય મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ ફેઝ III ક્લિનિકલ અભ્યાસ (NCT05279235) છે જે પ્રમાણભૂત સારવારની તુલનામાં VV116 ની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરે છે. જ્યુનિપર દ્વારા જાહેરાત મુજબ, પ્રથમ દર્દીની નોંધણી કરવામાં આવી હતી અને માર્ચ 2022 માં ડોઝ આપવામાં આવ્યો હતો.

છબી સ્ત્રોત: clinicaltrials.gov

સંદર્ભો:

[1]જુંશી બાયોટેક: હળવાથી મધ્યમ COVID-19 ની પ્રારંભિક સારવાર માટે VV116 વિરુદ્ધ PAXLOVID ના રજિસ્ટર્ડ ક્લિનિકલ અભ્યાસના મુખ્ય અંતિમ બિંદુ પર જાહેરાત

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Jingwang Gai, Jianoghing, Yingoghing. Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) 1881 લીવર ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પ્રાપ્તકર્તાઓમાં ઓમિક્રોન ચેપ પ્રોફાઇલ અને રસીકરણની સ્થિતિ: એક બહુ-કેન્દ્ર પૂર્વવર્તી સમૂહ. ઉભરતા સૂક્ષ્મજીવાણુઓ અને ચેપ 11:1, પૃષ્ઠ 2636-2644.