બ્રેકથ્રુ સંભવિત અભ્યાસ: પીસીઆર આધારિત બ્લડ સીટીડીએનએ મેથિલેશન ટેકનોલોજી કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે એમઆરડી સર્વેલન્સનો નવો યુગ ખોલે છે

તાજેતરમાં, જામા ઓન્કોલોજી (જો .0 33.૦૧૨) એ ફ્યુડન યુનિવર્સિટીની કેન્સર હોસ્પિટલમાંથી પ્રો. કાઈ ગુઓ-રિંગની ટીમે અને શાંઘાઈ જિયાઓ ટોંગ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ Medic ફ મેડિસિનની રેનજી હોસ્પિટલના પ્રો. વાંગ જિંગની ટીમે ક્યુન્યુઆન બાયોલોજીના સહયોગથી, "મોલેક્યુલર રેસીલેશનર સ્ટેજ માટે મોલેક્યુલર રેસીલેક્યુલ ડિસીઝ અને રિસ્ક માટે રિસ્ક આઇ. અને જોખમ સ્તરીકરણ). આ અભ્યાસ એ વિશ્વનો પ્રથમ મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસ છે જે પીસીઆર-આધારિત બ્લડ સીટીડીએનએ મલ્ટિજેન મેથિલેશન ટેકનોલોજીને કોલોરેક્ટલ કેન્સરની પુનરાવર્તન આગાહી અને પુનરાવર્તન નિરીક્ષણ માટે લાગુ કરે છે, જે હાલની એમઆરડી ડિટેક્શન ટેકનોલોજી પદ્ધતિઓ સાથે સરખામણીમાં વધુ ખર્ચ-અસરકારક તકનીકી માર્ગ અને સોલ્યુશન પ્રદાન કરે છે, જે કોલેક્શનલ કેન્સર રિકરિયન્સ અને મોનિટરિંગના નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં સુધારણા અને નોંધપાત્ર રીતે સુધારવાની અપેક્ષા રાખે છે. જર્નલ અને તેના સંપાદકો દ્વારા પણ આ અભ્યાસનું ખૂબ મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, અને આ અંકમાં મુખ્ય ભલામણ પેપર તરીકે સૂચિબદ્ધ કરવામાં આવ્યું હતું, અને સ્પેનના પ્રોફેસર જુઆન રુઇઝ-બાઓબ્રે અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સના પ્રોફેસર અજય ગોએલને તેની સમીક્ષા કરવા આમંત્રણ અપાયું હતું. આ અભ્યાસની જાણ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં અગ્રણી બાયોમેડિકલ મીડિયા જીનોમેવેબ દ્વારા પણ કરવામાં આવી હતી.

કોલોરેક્ટલ કેન્સર (સીઆરસી) એ ચીનમાં જઠરાંત્રિય માર્ગની સામાન્ય જીવલેણ ગાંઠ છે. 2020 આંતરરાષ્ટ્રીય એજન્સી ફોર રિસર્ચ ઓન કેન્સર (આઈએઆરસી) ડેટા દર્શાવે છે કે ચાઇનામાં 555,000 નવા કેસો વિશ્વના લગભગ 1/3 જેટલા છે, જેમાં ઘટના દર ચીનમાં સામાન્ય કેન્સરના બીજા સ્થાને ગયો છે; 286,000 મૃત્યુ વિશ્વના આશરે 1/3 જેટલા છે, જે ચીનમાં કેન્સરથી થતા મૃત્યુના પાંચમા સૌથી સામાન્ય કારણ તરીકે છે. ચીનમાં મૃત્યુનું પાંચમું કારણ. નોંધનીય છે કે નિદાન કરાયેલા દર્દીઓમાં, TNM તબક્કાઓ I, II, III અને IV અનુક્રમે 18.6%, 42.5%, 30.7% અને 8.2% છે. 80% થી વધુ દર્દીઓ મધ્યમ અને અંતમાં તબક્કામાં હોય છે, અને તેમાંના 44% લોકો યકૃત અને ફેફસામાં એક સાથે અથવા હેટરોક્રોનિક દૂરના મેટાસ્ટેસેસ ધરાવે છે, જે અસ્તિત્વના સમયગાળાને ગંભીરતાથી અસર કરે છે, આપણા રહેવાસીઓના સ્વાસ્થ્યને જોખમમાં મૂકે છે અને ભારે સામાજિક અને આર્થિક બોજનું કારણ બને છે. નેશનલ કેન્સર સેન્ટરના આંકડા અનુસાર, ચીનમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સરની સારવારની કિંમતમાં સરેરાશ વાર્ષિક વધારો લગભગ 9.9% થી .2.૨% છે, અને નિદાનના એક વર્ષમાં દર્દીઓના વ્યક્તિગત આરોગ્ય ખર્ચમાં કુટુંબની આવકનો% ૦% સમય લાગી શકે છે. કેન્સરના દર્દીઓ આ રોગથી પીડિત છે અને મોટા આર્થિક દબાણ હેઠળ [2].
કોલોરેક્ટલ કેન્સરના જખમના નેવું ટકા સર્જિકલ રીતે દૂર કરી શકાય છે, અને અગાઉ ગાંઠ શોધી કા .વામાં આવે છે, રેડિકલ સર્જિકલ રિસેક્શન પછી પાંચ વર્ષના અસ્તિત્વનો દર વધારે છે, પરંતુ આમૂલ રિસેક્શન પછીનો એકંદર પુનરાવર્તન દર હજી પણ 30%છે. ચાઇનીઝ વસ્તીમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સરના પાંચ વર્ષના અસ્તિત્વના દર અનુક્રમે I, II, III અને IV ના તબક્કાઓ માટે 90.1%, 72.6%, 53.8% અને 10.4% છે.
ન્યૂનતમ અવશેષ રોગ (એમઆરડી) એ આમૂલ સારવાર પછી ગાંઠની પુનરાવર્તનનું મુખ્ય કારણ છે. તાજેતરના વર્ષોમાં, નક્કર ગાંઠો માટેની એમઆરડી ડિટેક્શન ટેકનોલોજી ઝડપથી આગળ વધી છે, અને ઘણા હેવીવેઇટ નિરીક્ષણ અને ઇન્ટરવેશનલ સ્ટડીઝએ પુષ્ટિ આપી છે કે પોસ્ટ ope પરેટિવ એમઆરડી સ્થિતિ કોલોરેક્ટલ કેન્સરની પોસ્ટ ope પરેટિવ પુનરાવર્તનનું જોખમ સૂચવી શકે છે. સીટીડીએનએ પરીક્ષણમાં ઉચ્ચ નમૂનાની access ક્સેસિબિલીટી અને ગાંઠની વિજાતીયતાને દૂર કરવા સાથે નોનનવાસીવ, સરળ, ઝડપી હોવાના ફાયદા છે.
કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે યુએસ એનસીસીએન માર્ગદર્શિકા અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે ચાઇનીઝ સીએસકો માર્ગદર્શિકા બંને જણાવે છે કે કોલોન કેન્સરમાં પોસ્ટ ope પરેટિવ પુનરાવર્તન જોખમ નિર્ધારણ અને સહાયક કીમોથેરાપી પસંદગી માટે, સીટીડીએનએ પરીક્ષણ તબક્કો II અથવા III કોલોન કેન્સરવાળા દર્દીઓ માટે સહાયક સારવારના નિર્ણયોમાં સહાય માટે પૂર્વસૂચન અને આગાહીની માહિતી પ્રદાન કરી શકે છે. જો કે, મોટાભાગના હાલના અધ્યયન ઉચ્ચ-થ્રુપુટ સિક્વન્સીંગ ટેકનોલોજી (એનજીએસ) ના આધારે સીટીડીએનએ પરિવર્તન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, જેમાં એક જટિલ પ્રક્રિયા, લાંબી લીડ સમય અને cost ંચી કિંમત હોય છે []], કેન્સરના દર્દીઓમાં સામાન્યતા અને ઓછા વ્યાપનો થોડો અભાવ છે.
સ્ટેજ III કોલોરેક્ટલ કેન્સરના દર્દીઓના કિસ્સામાં, એનજીએસ-આધારિત સીટીડીએનએ ગતિશીલ મોનિટરિંગનો ખર્ચ એક જ મુલાકાત માટે 10,000 ડોલર સુધી થાય છે અને બે અઠવાડિયા સુધીની પ્રતીક્ષા અવધિની જરૂર પડે છે. આ અધ્યયનમાં મલ્ટિજેન મેથિલેશન પરીક્ષણ સાથે, કોલોનોનાઇક, દર્દીઓ ખર્ચના દસમા ભાગમાં ગતિશીલ સીટીડીએનએ મોનિટરિંગ કરી શકે છે અને બે દિવસથી ઓછા સમયમાં રિપોર્ટ મેળવી શકે છે.
દર વર્ષે ચીનમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સરના 560,000 નવા કેસો અનુસાર, મુખ્યત્વે સ્ટેજ II-III કોલોરેક્ટલ કેન્સર (પ્રમાણ લગભગ 70%છે) સાથેના ક્લિનિકલ દર્દીઓ ગતિશીલ મોનિટરિંગની વધુ તાત્કાલિક માંગ ધરાવે છે, ત્યારબાદ કોલોરેક્ટલ કેન્સરના એમઆરડી ગતિશીલ દેખરેખના બજાર કદમાં લાખો લોકો સુધી પહોંચે છે.
તે જોઇ શકાય છે કે સંશોધન પરિણામોનું મહત્વપૂર્ણ વૈજ્ .ાનિક અને વ્યવહારિક મહત્વ છે. મોટા પાયે સંભવિત ક્લિનિકલ અધ્યયન દ્વારા, તેણે પુષ્ટિ આપી છે કે પીસીઆર-આધારિત બ્લડ સીટીડીએનએ મલ્ટિજેન મેથિલેશન ટેકનોલોજીનો ઉપયોગ કોલોરેક્ટલ કેન્સરની પુનરાવર્તનની આગાહી અને બંને સંવેદનશીલતા, સમયસૂચિ અને ખર્ચ-અસરકારકતા સાથે પુનરાવર્તન નિરીક્ષણ માટે કરી શકાય છે, વધુ કેન્સરના દર્દીઓને ફાયદો પહોંચાડવા માટે વધુ સારી રીતે સક્ષમ છે. આ અભ્યાસ કોલોનાઈક પર આધારિત છે, ક્યુની દ્વારા વિકસિત કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે મલ્ટિ-જનીન મેથિલેશન પરીક્ષણ, જેની પ્રારંભિક સ્ક્રીનીંગ અને નિદાનમાં ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન મૂલ્યની પુષ્ટિ કેન્દ્રિય ક્લિનિકલ અભ્યાસ દ્વારા કરવામાં આવી છે.
2021 માં ગેસ્ટ્રોઇંટેસ્ટીનલ રોગોના ક્ષેત્રની ટોચના આંતરરાષ્ટ્રીય જર્નલ ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલોજી (આઇએફ 33.88), ફુડન યુનિવર્સિટીની ઝોંગશન હોસ્પિટલ, ફુડાન યુનિવર્સિટીની કેન્સર હોસ્પિટલ અને ક on ન્યાના પ્રારંભિક કેન્સર, પ્રારંભિક નિદાન અને પ્રારંભિક નિદાનની શરૂઆતમાં, અન્ય અધિકૃત તબીબી સંસ્થાઓના મલ્ટિસેન્ટર સંશોધન પરિણામોની જાણ કરે છે, જેણે પ્રારંભિક સ્ક્રિનિંગ અને પ્રારંભિક નિદાનની શરૂઆતની તપાસ કરી હતી. કોલોરેક્ટલ કેન્સરની પૂર્વસૂચન નિરીક્ષણમાં સંભવિત એપ્લિકેશનની શોધ કરે છે.

જોખમ સ્તરીકરણમાં સીટીડીએનએ મેથિલેશનની ક્લિનિકલ એપ્લિકેશનને વધુ માન્ય કરવા માટે, સારવારના નિર્ણયો અને પ્રારંભિક પુનરાવર્તન દેખરેખમાં સ્ટેજ I-III કોલોરેક્ટલ કેન્સરમાં, સંશોધન ટીમમાં સ્ટેજ I-III કોલોરેક્ટલ કેન્સર ધરાવતા 299 દર્દીઓ શામેલ છે, જેમણે રેડિકલ સર્જરી (ત્રણ મહિનાના અંતરે (ત્રણ મહિના) (ત્રણ મહિનાના અંતરે) એક મહિનાની અંદર, એક મહિનાની સારવાર માટે, એક મહિનાની શસ્ત્રક્રિયા માટે, એક મહિનાની અંદર, એક મહિનાની અંદર, એક મહિનાની અંદર, એક મહિનાની સરખામણીમાં, એક મહિનાની અંદર, પરીક્ષણ.
પ્રથમ, એવું જાણવા મળ્યું કે સીટીડીએનએ પરીક્ષણ કોલોરેક્ટલ કેન્સરના દર્દીઓમાં પુનરાવર્તનના જોખમની આગાહી કરી શકે છે, પ્રારંભિક અને પ્રારંભિક બંને પોસ્ટ ope પરેટિવ રીતે. પ્રિઓરેપરેટિવ સીટીડીએનએ-પોઝિટિવ દર્દીઓમાં પોસ્ટ ope પરેટિવ સીટીડીએનએ-નેગેટિવ દર્દીઓ (22.0%> 4.7%) કરતા પોસ્ટ ope પરેટિવ પુનરાવર્તનની સંભાવના વધારે છે. પ્રારંભિક પોસ્ટ ope પરેટિવ સીટીડીએનએ પરીક્ષણમાં હજી પણ પુનરાવર્તન જોખમની આગાહી કરવામાં આવી છે: આમૂલ રિસેક્શનના એક મહિના પછી, સીટીડીએનએ-પોઝિટિવ દર્દીઓ નકારાત્મક દર્દીઓ કરતાં પુનરાવર્તન થવાની સંભાવના 17.5 ગણા વધારે હતા; ટીમે એ પણ શોધી કા .્યું કે સંયુક્ત સીટીડીએનએ અને સીઇએ પરીક્ષણમાં પુનરાવર્તન (એયુસી = 0.849) ને શોધવામાં થોડો સુધારો થયો, પરંતુ સીટીડીએનએ (એયુસી = 0.839) ની તુલનામાં તફાવત એકલા સીટીડીએનએ (એયુસી = 0.839) ની તુલનામાં નોંધપાત્ર ન હતો.
જોખમ પરિબળો સાથે જોડાયેલ ક્લિનિકલ સ્ટેજીંગ હાલમાં કેન્સરના દર્દીઓના જોખમ સ્તરીકરણ માટેનો મુખ્ય આધાર છે, અને વર્તમાન દાખલામાં, મોટી સંખ્યામાં દર્દીઓ હજી પણ પુનરાવર્તિત થાય છે []], અને ક્લિનિકમાં વધુ પડતી સારવાર અને અન્ડર-ટ્રીટમેન્ટ એકસાથે વધુ સારી સ્તરીકરણ સાધનોની તાત્કાલિક જરૂરિયાત છે. તેના આધારે, ટીમે સ્ટેજ III કોલોરેક્ટલ કેન્સરવાળા દર્દીઓને ક્લિનિકલ રિકરન્સ જોખમ આકારણી (ઉચ્ચ જોખમ (ટી 4/ એન 2) અને નીચા જોખમ (ટી 1-3 એન 1)) અને સહાયક સારવાર અવધિ (3/6 મહિના) ના આધારે વિવિધ પેટા જૂથોમાં વર્ગીકૃત કરી હતી. વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે સીટીડીએનએ-પોઝિટિવ દર્દીઓના ઉચ્ચ જોખમવાળા પેટા જૂથના દર્દીઓમાં જો તેઓને સહાયક ઉપચારના છ મહિના પ્રાપ્ત થાય તો પુનરાવર્તન દર ઓછો હતો; સીટીડીએનએ-પોઝિટિવ દર્દીઓના ઓછા જોખમવાળા પેટા જૂથમાં, સહાયક સારવાર ચક્ર અને દર્દીના પરિણામો વચ્ચે કોઈ ખાસ તફાવત નહોતો; જ્યારે સીટીડીએનએ-નેગેટિવ દર્દીઓમાં સીટીડીએનએ-પોઝિટિવ દર્દીઓ અને લાંબી પોસ્ટ ope પરેટિવ રિકરન્સ-ફ્રી પીરિયડ (આરએફએસ) કરતા નોંધપાત્ર રીતે પૂર્વસૂચન હતું; સ્ટેજ I અને ઓછા જોખમવાળા તબક્કો II કોલોરેક્ટલ કેન્સર બધા સીટીડીએનએ-નેગેટિવ દર્દીઓમાં બે વર્ષમાં કોઈ પુનરાવર્તન નહોતું; તેથી, ક્લિનિકલ સુવિધાઓ સાથે સીટીડીએનએનું એકીકરણ જોખમ સ્તરીકરણને વધુ optim પ્ટિમાઇઝ કરવાની અને પુનરાવર્તનની વધુ સારી આગાહી કરવાની અપેક્ષા છે.

આકૃતિ 1. કોલોરેક્ટલ કેન્સરની પુનરાવર્તનની વહેલી તપાસ માટે પીઓએમ 1 પર પ્લાઝ્મા સીટીડીએનએ વિશ્લેષણ
ગતિશીલ સીટીડીએનએ પરીક્ષણના વધુ પરિણામો દર્શાવે છે કે રોગની પુનરાવર્તન મોનિટરિંગ તબક્કા દરમિયાન નકારાત્મક સીટીડીએનએવાળા દર્દીઓની તુલનામાં હકારાત્મક ગતિશીલ સીટીડીએનએ પરીક્ષણવાળા દર્દીઓમાં પુનરાવર્તનનું જોખમ નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું, નિશ્ચિત સારવાર પછી (રેડિકલ સર્જરી + એડજ્યુન્ટ થેરેપી) (આકૃતિ 3 એસીડી પછી), અને સીટીડીએનએ પ્રારંભિક મહિનાની તપાસ કરતા, સીટીડીએનએ (આકૃતિ 3 એસીડી) ની શરૂઆત કરી શકે છે, અને રોગની પુનરાવર્તનની શરૂઆતની તુલનામાં (આકૃતિ 3 એસીડી) અને સમયસર હસ્તક્ષેપ.

આકૃતિ 2. કોલોરેક્ટલ કેન્સરની પુનરાવર્તન શોધવા માટે રેખાંશ સમૂહના આધારે સીટીડીએનએ વિશ્લેષણ

“કોલોરેક્ટલ કેન્સરમાં મોટી સંખ્યામાં ટ્રાન્સલેશનલ મેડિસિન સ્ટડીઝ શિસ્ત તરફ દોરી જાય છે, ખાસ કરીને સીટીડીએનએ આધારિત એમઆરડી પરીક્ષણ, પુનરાવર્તન જોખમ સ્તરીકરણને સક્ષમ કરીને, સારવારના નિર્ણયો અને પ્રારંભિક પુનરાવર્તન દેખરેખને સક્ષમ કરીને કોલોરેક્ટલ કેન્સરના દર્દીઓના પોસ્ટ ope પરેટિવ મેનેજમેન્ટને વધારવાની મોટી સંભાવના દર્શાવે છે.

પરિવર્તનની તપાસ પર નવલકથા એમઆરડી માર્કર તરીકે ડીએનએ મેથિલેશન પસંદ કરવાનો ફાયદો એ છે કે તેને ગાંઠના પેશીઓની આખી જીનોમ સિક્વન્સીંગ સ્ક્રીનીંગની જરૂર નથી, તે સીધા રક્ત પરીક્ષણ માટે વપરાય છે, અને સામાન્ય પેશીઓ, નમ્ર રોગો અને ક્લોનલ હિમાટોપોઇઝિસમાંથી ઉદ્ભવતા સોમેટિક પરિવર્તનની તપાસને કારણે ખોટા-સકારાત્મક પરિણામોને ટાળે છે.
આ અભ્યાસ અને અન્ય સંબંધિત અધ્યયન પુષ્ટિ કરે છે કે સીટીડીએનએ આધારિત એમઆરડી પરીક્ષણ એ સ્ટેજ I-III કોલોરેક્ટલ કેન્સરની પુનરાવર્તન માટે સૌથી મહત્વપૂર્ણ સ્વતંત્ર જોખમ પરિબળ છે અને તેનો ઉપયોગ "એસ્કેલેશન" અને "એસ્કેલેશન" અને "ડાઉનગ્રેડિંગ" સહિતના માર્ગદર્શિકાના નિર્ણયોને મદદ કરવા માટે થઈ શકે છે, જેમાં સ્ટેજ I-III કોલેક્ટલ કેન્સર માટે શસ્ત્રક્રિયા પછી પુનરાવર્તન માટે સૌથી મહત્વપૂર્ણ સ્વતંત્ર જોખમ પરિબળ છે.
એમઆરડીનું ક્ષેત્ર એ એપિજેનેટિક્સ (ડીએનએ મેથિલેશન અને ફ્રેગ્મેન્ટોમિક્સ) અને જીનોમિક્સ (અલ્ટ્રા-ડીપ લક્ષિત સિક્વન્સીંગ અથવા આખા જીનોમ સિક્વન્સીંગ) ના આધારે સંખ્યાબંધ નવીન, અત્યંત સંવેદનશીલ અને વિશિષ્ટ સહાય સાથે ઝડપથી વિકસિત થઈ રહ્યું છે. અમે અપેક્ષા રાખીએ છીએ કે કોલોનનાઇક્યુએ મોટા પાયે ક્લિનિકલ અધ્યયનનું આયોજન કરવાનું ચાલુ રાખ્યું છે અને એમઆરડી પરીક્ષણનું નવું સૂચક બની શકે છે જે access ક્સેસિબિલીટી, ઉચ્ચ પ્રદર્શન અને પરવડે તેવાને જોડે છે અને નિયમિત ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગ કરી શકાય છે. "
સંદર્ભ
. જામા ઓન્કોલ. 2023 એપ્રિલ 20.
[૨] “ચાઇનીઝ વસ્તીમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સર રોગનો ભાર: શું તે તાજેતરના વર્ષોમાં બદલાઈ ગયું છે? , ચાઇનીઝ જર્નલ ઓફ એપીડેમિઓલોજી, વોલ્યુમ. 41, નંબર 10, October ક્ટોબર 2020.
. સ્થાનિકીકૃત કોલોન કેન્સરમાં ન્યૂનતમ અવશેષ રોગને ટ્રેક કરવા માટે ફરતા-ગાંઠના ડીએનએની આગામી પે generation ીના અનુક્રમમાં લક્ષ્યાંકિત. એન ઓન્કોલ. નવે 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
. કેન્સર ટ્રીટ રેવ. 2019; 75: 1-11.